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Auf der AACR-Tagung präsentierte Daten zu Basileas BAL101553 zeigen vielfältige Tumor-Targeting-Eigenschaften sowie Kombinationspotential mit Bevacizumab
ID: 1477227
(Thomson Reuters ONE) -
Basilea Pharmaceutica AG /
Auf der AACR-Tagung präsentierte Daten zu Basileas BAL101553 zeigen vielfältige
Tumor-Targeting-Eigenschaften sowie Kombinationspotential mit Bevacizumab
. Verarbeitet und übermittelt durch Nasdaq Corporate Solutions.
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Source: Globenewswire
* Antitumorwirkung von BAL101553 richtet sich gegen die Zellproliferation, die
Anpassung von Tumoren an eine niedrige Sauerstoffkonzentration sowie die
Tumor-Vaskularisierung
* Wechsel von wöchentlicher zu täglicher oraler Gabe führt zu reduzierter
antivaskulärer Aktivität unter Erhalt der wachstumshemmenden Wirkung auf
Tumore
* Verstärkung der Antitumorwirkung bei Kombination mit dem Anti-VEGF-Wirkstoff
Bevacizumab
Basel, 06. April 2017 - Basilea Pharmaceutica AG (SIX: BSLN) gab heute bekannt,
dass präklinische Daten zur Antitumorwirkung ihres klinischen Onkologie-
Wirkstoffkandidaten BAL101553 als Veröffentlichung von besonderer Relevanz
(Late-breaking Abstract) auf der Jahrestagung der American Association for
Cancer Research (AACR) präsentiert wurden, die vom 1. bis 5. April 2017 in
Washington DC, USA, stattfand. Der Medikamentenkandidat war sowohl als
Einzelwirkstoff als auch in Kombination mit Bevacizumab (Avastin(®)) untersucht
worden.
Basileas niedermolekularer Tumor-Checkpoint-Controller BAL101553, der sich
zurzeit in klinischen Phase-1/2a-Studien befindet, bindet Tubulin an einer
Stelle, an die kein zugelassenes gegen Mikrotubuli-Strukturen gerichtetes
Medikament (Microtubuli Targeting Agent, MTA) angreift. Dies führt zum Zelltod
von Tumorzellen durch Aktivierung des mit der Spindelausbildung bei der
Zellteilung verbundenen Kontrollpunkts (Spindle Assembly Checkpoint) und zur
Unterbrechung der Tumor-Blutversorgung. Die auf der AACR-Tagung präsentierten
präklinischen Daten zeigten ausserdem, dass sub-zytotoxische Konzentrationen der
aktiven Wirksubstanz die Anpassung von Tumorzellen an eine Unterversorgung mit
Sauerstoff direkt störten. Dies führte zu einer verminderten Ausschüttung des
vaskulären endothelialen Wachstumsfaktors (VEGF), einem zentralen Faktor für die
Bildung neuer Blutgefässe durch Tumore, was Auswirkungen auf die Struktur der
Tumor-Vaskularisierung zeigte. Diese neuen Daten sind Beleg für einen weiteren
Mechanismus, der zur Antitumorwirkung von BAL101553 beitragen könnte, zusätzlich
zu dessen Effekt auf den Spindle Assembly Checkpoint. Des Weiteren zeigte die
Kombination aus täglicher oraler bzw. wöchentlicher intravenöser (i. v.) Gabe
von BAL101553 und dem monoklonalen Anti-VEGF-Antikörper Bevacizumab in einem
Tumormodell, das gegenüber Standard-MTAs besonders resistent ist, verstärkte
Antitumoreffekte im Vergleich zu beiden Wirkstoffen allein.
Die Daten zeigten auch, dass die antivaskuläre Wirkung von BAL101553 nach
Verabreichung hoher BAL101553-Dosen stärker ausgeprägt war und von der maximalen
Wirkstoffkonzentration bestimmt wurde, während seine antiproliferative Wirkung
von der insgesamt verabreichten Wirkstoffmenge abhing. Diese Ergebnisse könnten
eine Modulation der Anti-Krebs-Wirkung von BAL101553 durch Anwendung von
Niedrigdosis-Einnahmeschemata (z. B. tägliche orale Gabe) ermöglichen, eine
Strategie, die in derzeit laufenden klinischen Studien verfolgt wird.
Die präsentierten Daten wurden im Rahmen einer Forschungskooperation zwischen
Basilea und der Gruppe von Prof. Martin Pruschy, Klinik für Radio-Onkologie am
Universitätsspital Zürich, erstellt.
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|BAL101553 Late-breaking Abstract auf der AACR-Jahrestagung 2017 |
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| * The novel tubulin-binding 'tumor checkpoint controller' BAL101553 has |
| differential effects on tumor vascularization with IV and oral dosing and |
| provides superior anti-tumor activity in combination with bevacizumab - A.|
| Sharma, F. Bachmann, A. Broggini-Tenzer, M. Guckenberger, H. Lane, M. |
| Pruschy; Abstract LB-151 |
| Â |
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Für weitere Informationen besuchen Sie bitte www.aacr.org.
Ãœber BAL101553
Basileas niedermolekularer Medikamentenkandidat BAL101553 (Prodrug des
Wirkstoffs BAL27862)(1) wird für die potenzielle Behandlung verschiedener
Krebserkrankungen entwickelt. BAL101553 befindet sich derzeit in Phase 1/2a der
klinischen Erprobung bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren oder
Glioblastom (Hirntumor). In präklinischen Studien zeigte der
Medikamentenkandidat In-vitro- und In-vivo-Wirksamkeit in verschiedenen
behandlungsÂresistenten Krebsmodellen, darunter solchen, die auf konventionelle
Medikamente und Bestrahlung nicht ansprachen.(2, 3, 4) BAL101553 verteilt sich
effizient im Hirngewebe und zeigt Antikrebs-Wirksamkeit in Glioblastom-
Modellen.(5, 6, 7) Die aktive Wirksubstanz BAL27862 bindet an die Colchicin-
Bindungsstelle von Tubulin, was spezifische Auswirkungen auf die Mikrotubuli-
Anordnung hat.(8) Dadurch kommt es zur Aktivierung des sogenannten "Spindle-
Assembly-Checkpoints", der das Absterben von Tumorzellen fördert.(9)
Ãœber Basilea
Basilea Pharmaceutica AG ist ein biopharmazeutisches Unternehmen, das sich auf
die Entwicklung von Antibiotika, Antimykotika und Medikamenten zur Krebstherapie
spezialisiert hat. Basileas Therapeutika zielen dabei auf das Problem der
zunehmenden Resistenzen gegen bzw. das Nicht-Ansprechen auf derzeitige
Behandlungsmöglichkeiten ab. Mittels der integrierten Forschungs- und
Entwicklungs- sowie Vermarktungsaktivitäten der Tochtergesellschaft Basilea
Pharmaceutica International AG erforscht, entwickelt und vermarktet das
Unternehmen innovative Medikamente, um den medizinischen Bedarf von Patienten zu
adressieren, die an schweren und potenziell lebensbedrohlichen Krankheiten
leiden. Basilea Pharmaceutica AG hat ihren Hauptsitz in Basel, Schweiz, und ist
an der Schweizer Börse SIX Swiss Exchange kotiert (SIX: BSLN). Für weitere
Informationen besuchen Sie bitte die Unternehmens-Website www.basilea.com.
Ausschlussklausel
Diese Mitteilung enthält explizit oder implizit gewisse zukunftsgerichtete
Aussagen betreffend Basilea Pharmaceutica AG und ihrer Geschäftsaktivitäten.
Solche Aussagen beinhalten bekannte und unbekannte Risiken und
Unsicherheitsfaktoren, die zur Folge haben können, dass die tatsächlichen
Ergebnisse, die finanzielle Lage, die Leistungen oder Errungenschaften der
Basilea Pharmaceutica AG wesentlich von denjenigen Angaben abweichen können, die
aus den zukunftsgerichteten Aussagen hervorgehen. Diese Mitteilung ist mit dem
heutigen Datum versehen. Basilea Pharmaceutica AG übernimmt keinerlei
Verpflichtung, zukunftsgerichtete Aussagen im Falle von neuen Informationen,
zukünftigen Geschehnissen oder aus sonstigen Gründen zu aktualisieren.
Für weitere Informationen kontaktieren Sie bitte:
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| Peer Nils Schröder, PhD |
| Head of Corporate Communications & Investor Relations |
| +41 61 606 1102 |
| media_relations(at)basilea.com |
| investor_relations(at)basilea.com |
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Diese Pressemitteilung ist unter www.basilea.com abrufbar.
Quellenangaben
1 J. Pohlmann et al. BAL101553: An optimized prodrug of the microtubule
destabilizer BAL27862 with superior antitumor activity. Jahrestagung der
American Association for Cancer Research (AACR) 2011, Abstract 1347; Cancer
Research 2011, 71 (8 Supplement)
2 A. Broggini-Tenzer et al. The novel microtubule-destabilizing drug BAL101553
(prodrug of BAL27862) sensitizes a treatment refractory tumor model to
ionizing radiation. EORTC-NCI-AACR-Symposium 2014, Abstract 202
3 G. E. Duran et al. In vitro activity of the novel tubulin active agent
BAL27862 in MDR1(+) and MDR1(-) human breast and ovarian cancer variants
selected for resistance to taxanes. Jahrestagung der American Association
for Cancer Research (AACR) 2010, Abstract 4412
4 F. Bachmann et al. BAL101553 (prodrug of BAL27862): A unique microtubule
destabilizer active against drug refractory breast cancers alone and in
combination with trastuzumab. Jahrestagung der American Association for
Cancer Research (AACR) 2014, Abstract 831
5 R. Bergès et al. The novel tubulin-binding checkpoint activator BAL101553
inhibits EB1-dependent migration and invasion and promotes differentiation
of glioblastoma stem-like cells. Molecular Cancer Therapeutics 2016 (15),
2740-2749
6 A. Schmitt-Hoffmann et al. BAL27862: a unique microtubule-targeted agent
with a potential for the treatment of human brain tumors. AACR-NCI-EORTC
conference 2009, abstract C233; Molecular Cancer Therapeutics 2009, 8 (12
Supplement)
7 A. C. Mladek et al. The novel tubulin-binding 'tumor checkpoint controller'
BAL101553 has anti-cancer activity alone and in combination treatments
across a panel of GBM patient-derived xenografts. Jahrestagung der American
Association for Cancer Research (AACR) 2016, Abstract 4781
8 A. E. Prota et al. The novel microtubule-destabilizing drug BAL27862 binds
to the colchicine site of tubulin with distinct effects on microtubule
organization. Journal of Molecular Biology 2014 (426), 1848-1860
9 F. Bachmann et al. BAL101553 (prodrug of BAL27862): the spindle assembly
checkpoint is required for anticancer activity. Jahrestagung der American
Association for Cancer Research (AACR) 2015, Abstract 3789
Pressemitteilung (PDF):
http://hugin.info/134390/R/2094126/791731.pdf
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Source: Basilea Pharmaceutica AG via GlobeNewswire
Unternehmensinformation / Kurzprofil:
  
  
  
Datum: 06.04.2017 - 07:15 Uhr
Sprache: Deutsch
News-ID 1477227
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Kontakt-Informationen:
Stadt:
Basel
Kategorie:
Wirtschaft (allg.)
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